Circulation:特发性扩张型心肌细胞中存在的永久性病毒基因

2021-12-27 07:44:41 来源:
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B组肠病原是急性血管炎的常见病因,也是慢性血管炎和扩张型血管病的先兆,还是心脏移植的首要原因。现阶段,在扩张型血管病的持续发展过程之中所涉及的特定的病原机制尚不确实。从扩张型血管病患者血管组织的RNA之中比对肠病原RNA 5’尾端碱基。经二代RNA测序,人体内构建模拟在生物结果显示之中发掘出的肠病原RNA碱基的病原cDNA克隆,并在培养的原代人肝细胞之中评估其复制和对宿主细胞机制的影响。主要比对出以5'尾端基因组RNA有缺陷(17-50个核苷酸)为特征的B组肠病原,偶有混杂高比例的兼具完整5'尾端基因组的病原。原位杂交和抗体解剖学试验中在肝细胞之中检测到这些永久性的基因组。向原代人肝细胞转染病原RNA发掘出,在没有检测到病原斑纹形成的情况下,外有缺陷的基因组RNAs表现出早期复制活性,而有缺陷和完整RNA的混搭形式可消除能诱发细胞病变的微粒,诱发病变的震荡不同于单纯段长RNA的诱发震荡。此外,在生物肝细胞之中,有缺陷或段长和混搭的病原RNA能够范本英文翻译和消除兼具肽水解活性的病原肽酶2A。本研究工作表明,在不明原因的扩张型血管病之中,持续普遍存在的病原主要是基因组RNAs 5'尾端普遍存在片段有缺陷,于其或不于其有携带段长辅助RNAs的B组肠病原,可通过合成兼具肽水解双链的病原肽酶2A损害血管机制。本研究工作结果有助于我们更好的表达出来EV在生物血管组织之中持续普遍存在的分子机制,并促进基于B组柯布鲁克病原肽酶2A活性的特异性抑制剂的运用于急性/慢性血管病菌的新型治疗策略的持续发展。原始来历:Alexis Bouin , et al.Enterovirus Persistence in Cardiac Cells of Patients With Idiopathic Dilated Cardiomyopathy Is Linked to 5’ Terminal Genomic RNA-Deleted Viral Populations With Viral-Encoded Proteinase Activities. Circulation.14 May 2019. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035966. 2019;139:2326–2338本文系由曼恩医学(MedSci)原创校对,转载需授权!
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