治疗血液疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，数据分析首次在绵羊网织肺钝胞内中的见到外泌体，在此之后被当作为钝胞内的废物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔生理反应学或医学奖授予了三位研究小组，嘉奖其在钝胞内除此以外中空泡运输缓冲系统教育领域考虑突出贡献，外泌体在生物医学教育领域激起轩然。

外泌体形成处理过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性肺钝胞病症临床研究牵涉到转变处理过程中的，

骨髓外泌体的主要动态是什么?骨髓外泌体疗法肺钝胞病症的关键作用系统又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或卵圆形的膜性中空泡结构，高约为30~150nm，富含肝钝胞、蛋白/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的钝胞内器等多种所含。

外泌体广泛依赖于于生理反应尿液、血浆、口腔、婴儿、脑脊液、羊水、腹腔积液等多种相异循环系统中的，由肺脏/非肺脏钝胞内产生 和特赦，最主要血小板、网织肺钝胞内、免疫钝胞内、肥大钝胞内、胃肠 表皮上皮的白钝胞内、树突圆锥形上皮钝胞内、钝胞内、神经系统抗病毒钝胞内等。

外泌体最主要9769种缺少蛋白，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，参与了机体中的许多最重要的生理反应生化处理过程，在钝胞内通信、迁移、血管新生、自身抗病毒反应及恶性钝胞内的栖息于中的都起着最重要关键作用。

02、骨髓外泌体的动态及特性

骨髓由此可知性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的动态相似，不具整修其组织、其组织再生、矜制坏死反应及缓冲抗病毒等动态，可用于疗法脑部、脑部脏、肺钝胞、抗病毒和神经系统病症。

相异其组织缺少的MSCs-exo不具相异的关键作用。

骨髓除此以外充质骨髓由此可知性外泌体可应用教育领域于大大降低心肌缺血、矜制肺钝胞分化、抗、倡导表皮软骨、倡导受损脑部神经的整修等多种病症的动物建模。

人口内除此以外充质骨髓由此可知性外泌体可以隐含外泌体标志性蛋白CD9及CD63，必须通过上调Treg和减至Th17参与自身抗病毒动态缓冲。

03、强化肺钝胞病症的新风；大:骨髓外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇篇名在揭示除此以外充质骨髓外泌体疗法肺钝胞病症时对此，在不久的短期内，除此以外充质骨髓腺体的外泌体有望成为肺病疗法的理想要工具。

近期科学研究也表明，除此以外充质骨髓外泌体对多种器官损害建模的再生起到的关键作用，与除此以外充质骨髓所起的关键作用保持一致，并且越来越多的科学研究资料强调了这类外泌体在肺钝胞病症的整修和再生中的的潜力。

肺钝胞被忽视是我们身体小得多的以其降解和消化动态社会活动都是以 的一种实质,不具储存肺糖、生物转化、合成腺体性蛋白、合成血浆、内腺体及抗病毒缓冲等动态。急性出血性、白血病甚至鼻咽癌等急慢性肺钝胞病症严重威胁人们的生命健康，提高肺钝胞在受伤后的整修能力是近些年科学研究的热门话题。

骨髓由此可知性外泌体与急性肺损害

急性出血性(ALF)是一种平均寿命极佳的病症，其特征表现是“坏死生物体龙卷风”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎生物体的特赦，从而激起上半身坏死反应，最终激起多器官动态衰竭。

Zhao, Liu等通过创设一个D-过氧化物胺和脂多糖(D-GalN/LPS)其会的上皮钝胞内损害和增生的建模，见到经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的隐含素质 总体减小，而抗增生蛋白Bcl-2的隐含素质突出上调。但是，当依赖于自噬矜制剂3MA时，BMSC-Exos对钝胞内增生的矜制关键作用才会牵涉到比较突出的逆转。

分析表明，BMSC-Exos可以其会自噬，并通过内由此可知性自噬保护上皮钝胞内能避免各种表征损害。

骨髓由此可知性外泌体与自身抗病毒性肺炎

自身抗病毒性肺炎是由自身抗病毒反应内由此可知性的肺钝胞坏死性病症， 其确切病理生理反应系统尚不确实，相关科学研究表明，多种除此以外充质骨髓由此可知性外泌体带有TGF-β1、IL-6、IL-10和上皮钝胞内栖息于生物体 (HGF)等钝胞内生物体和栖息于生物体，有助于抗病毒缓冲。

Lu等通过改变肺钝胞S100/CFA-生理反应内脊柱中的Treg 和Th17钝胞内的比例，见到载有miRNA-223-3p的除此以外充质骨髓由此可知 性外泌体总体提高了Treg/Th17的减小比率。其系统与miRNA- 223-3p内由此可知性的对STAT3遗传物质和炎性钝胞内生物体(IL-1β和IL-6) 隐含的缓冲以及Treg/Th17比值的升高有关。

骨髓由此可知性外泌体与肺脑膜炎/白血病

肺星圆锥形钝胞内(HSCs)通过钝胞内生物体和栖息于生物体的缓冲酪氯酸，引致肺脑膜炎牵涉到。钝胞内外基质在转化的HSCs协助下通过腺体胶 原形成纤维瘢痕其组织，但如果不适当地缓冲，则可引致白血病。

Li等科学历史学者用四氯化碳其会生理反应内肺钝胞脑膜炎，通过肺钝胞内从外部切除人口内除此以外 充质骨髓外泌体，见到hucMSC-Ex移植到生理反应内脑膜炎肺钝胞后血清天冬氯酸氯基转移酶(AST)活性降低，而Ⅰ改型和Ⅲ改型胶原减小，并通过关键作用于TGF-β1和磷酸化Smad2在体内的隐含，倡导上皮钝胞内损害的趋于稳定。

另一项科学研究创设了CCl4其会的大鼠肺纤维 化建模，切除hBM-MSCs-Ex疗法4周。科学研究分析表明，体内切除hBM-MSCs-Ex可通过减少多糖溶解，增强肺动态，矜 制坏死和倡导上皮钝胞内再生大大降低肺脑膜炎。

骨髓由此可知性外泌体与鼻咽癌

对于利用除此以外充质骨髓外泌体来疗法鼻咽癌，目前数据分析已经拿到了一些突出的成果。

例如:2016年，浙江大学的数据分析曾发表了一篇题为《载有miRNA的除此以外充质骨髓缺少外泌体抗鼻咽癌科学研究》的篇名，证实了脂肪除此以外充质骨髓外泌体可以有效地向鼻咽癌钝胞内发送到特定的miRNA，通过缓冲相关靶遗传物质的隐含，从而发挥miRNA的抗鼻咽癌或化疗增敏关键作用。

然而，除此以外充质骨髓外泌体在疗法中的的应用教育领域还需谨慎，因为它们对栖息于所起的关键作用尚未确实。更加好地了解除此以外充质骨髓外泌体的缓冲系统，对未来疗法药物的科学研究十分最重要。

骨髓由此可知性外泌体与其他肺钝胞病症

大规模的流行病学调查报告和临床研究文献资料科学研究分析表明，酒精性肺病病人中风人数占同类改型全国肺病病人的比例逐年回升。

科学研究推断，活性氧(ROS)在酒精性肺病的进展中的发挥最重要关键作用。ROS可酪氯酸NLRP3-caspase-1信号通路，内由此可知性相关促炎钝胞内生物体(如 IL-1β)特赦。

jin等通过创设一个酒精性肺侵害生理反应内建模，分离提取除此以外充质骨髓由此可知性外泌体，在ald生理反应内中的完成MSCs-exo移除，最终见到MSCs-exo必须大大降低由于甲醇激起的肺侵害和肝钝胞硫酸盐。具体内容的关键作用系统不太可能是通过缓冲Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β通路、趋于稳定Treg和TH17钝胞内的比例有利于，最 终减小肺内心血管疾病和坏死素质。

04、总结与展望

骨髓由此可知性外泌体在自身抗病毒改型肺炎、急性出血性、白血病、鼻咽癌等病症中的的动态与关键作用系统并考虑简要的总结，为肺钝胞病症的病人和新药的制造岗位提供了一种崭新的步骤与思路。

但目前的科学研究仅创设在生理反应内建模的基础上， MSCs-exo用于疗法灵长类动物的优点依然还有待考量，且关于MSCs-exo仍依赖于一些健康安全问题，但它在急慢性肺钝胞病症的清领 疗上依然兼顾很大的潜力，将MSCs-exo广泛地应用教育领域到肺钝胞病症的临床研究病人和疗法、强化病症的预后等，都是我们目前科学研究岗位中的的重点，不具十分最重要的意义。

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